Оцінка біологічної дії похідних 4-гідразинохіноліну
Анотація
Ліпофільність, біологічна активність та гостра токсичність є важливими показниками перспективності лікарських препаратів. Ці показники насамперед залежать від хімічної структури сполук, різноманітності функціональних груп та їх кількості. За допомогою ChemDraw було створено комбінаторну бібліотеку і вивчено ліпофільність та розчинність похідних оксокислот 4-гідразинохіноліну. Ліпофільна неполярна речовина розчиняється у ліпідному шарі клітинної мембрани, і чим вища ліпофільність, тим здатність проникати через клітинну мембрану у речовини більша. Паралельно визначали розчинність речовин. Віртуальні дослідження, проведені за допомогою PASS Online, дозволили здійснити прогноз біологічної активності для 4-гідразинопохідних хіноліну та їхніх аналогів,
що мають метильну групу в 2-му положенні азагетероциклу
(4-гідразинохінальдини). Значення LD50 є однією з важливих характеристик гострої токсичності. Метою вивчення гострої токсичності є визначення нешкідливих, токсичних, летальних доз речовини, її здатності до кумуляції, а також причин загибелі тварин. Експериментально досліджено гостру токсичність літію (Е)-2-(2-(2-метилхінолін-4-іл)гідразиніліден)пентандіоату, яку за токсикологічною класифікацією віднесено до малотоксичних речовин. Цитотоксичну дію сполук вивчено шляхом дослідження впливу сполук на поділ та ріст клітин у кореневому тесті на паростках p. Cucumis sp. (під час досліду використовували огірки сорту «Конкурент»). Вивчення рістрегулювальної активності літію (Е)-2-(2-(2-метилхінолін-
4-іл)гідразиноіліден)-пентандіоату показало, що ця сіль найбільш активна як цитокін. Проведені дослідження на прокаріотах показали, що пігментстимулювальна здатність підсилюється пропорційно концентрації літію (Е)-2-(2-(2-метилхінолін-4-іл)гідразиноіліден)пентандіоату у поживному середовищі для окремих культур.
Посилання
(1) Ekins, Mestres, J., and Testa. B. In silico pharmacology for drug discovery: applications to targets and beyond. British Journal of Pharmacology. 2007, 152 (1), 21-37. DOI: 10.1038/sj.bjp.0707306
(2) Brazhko, A., Zavgorodniy, M., Karpun, E., Brazhko, E., Romanenko, Y., and Bogdan, A. Хемометричні методи дослідження біологічної активності похідних хіноліну. ScienceRise. 2019, 1 (54), 36-42. DOI: 10.15587/2313-8416.2019.155424
(3) Savini, L., Chiasserini, L., Gaeta, A., and Pellerano, C. Synthesis and anti-tubercular evaluation of 4-quinolylhydrazones. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2002, 10 (7),
2193-2198. DOI: 10.1016/s0968-0896(02)00071-8
(4) Thomas, J., Berkoff, C. E., Flagg, W. B., Gallo, J. J., Haff, R. F., Pinto, C. A., Pellerano, C., and Savini, L. Antiviral quinolinehydrazones. Modified Free-Wilson analysis. Journal of Medicinal Chemistry. 1975, 18 (3), 245-250. DOI:10.1021/jm00237a005
(5) Иванов В.Б. Клеточные основы роста растений. М.: Наука, 1982. 185 c.
(6) Virtual Computational Chemistry Laboratory - http://146.107.217.178/lab/alogps/
(7) Musiol, R., Jampilek, J., Podeszwa, B., Finster, J., Tabak, D., Dohnal, J., and Polanski, J.
RP-HPLC determination of lipophilicity in series of quinoline derivatives. Open Chemistry. 2009, 7 (3). DOI: 10.2478/s11532-009-0059-2
(8) Prozorovskyi V. B, Prozorovskaya M. P, Demchenko V. M. Express-method for evaluation of maen effective dose and it deviation. Farmakologiya i toksykologiya. 1978, 4: 497. Russian.
(9) Веб-сервіс для прогнозування гострої токсичності сполук для ссавців [Электроний ресурс]. – URL : http://www.pharmaexpert.ru/GUSAR/acutoxpredict. html
(10) Principles of general ethics for experiments on animals. Endokrynolohiia. 2003, 8 (1): 142-5. Ukrainian.
(11) Stefanov O. V., editor. Preclinical study of drugs (methodical recommendation). [Доклінічні дослідження лікарських засобів (методичні рекомендації)] Kyiv: Avitsena; 2001. Ukrainian.
(12) Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам / Под ред. М. О. Бригера.-3-е изд. М.: Медицина, 1982. 462 с.
(13) Ciura, K., Fedorowicz, J., Andrić, F., Greber, K. E., Gurgielewicz, A., Sawicki, W., and Sączewski, J. Lipophilicity Determination of Quaternary (Fluoro)Quinolones by Chromatographic and Theoretical Approaches. International Journal of Molecular Sciences. 2019, 20 (21), 5288. DOI: 10.3390/ijms20215288
(14) Ferreira, M. D. L., Gonçalves, R. S., Cardoso, L. N. D. F., Kaiser, C. R., Candéa, A. L., Maria Das Graças M. De O. Henriques, Lourenço, M. C., Bezerra, F. A., and Souza, M. V. N. D. Synthesis and Antitubercular Activity of Heteroaromatic Isonicotinoyl and 7-Chloro-
4-Quinolinyl Hydrazone Derivatives. The Scientific World JOURNAL. 2010, 10, 1347–1355. DOI: 10.1100/tsw.2010.124
(15) Asif, M. A review on antitubercular activity of some 2-isonicotinoylhydrazinecarboxamide,
5-(pyridin-4-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-amine, N-(E)-heteroaromatic-isonicotino-hydrazide and
1-(7-chloroquinolin-4-yl)-2-(heteroaromatic) methylene hydrazone derivatives. Pakistan Journal of Chemistry. 2014, 4 (2), 132–141. DOI: 10.15228/2014.v04.i03.p06
(16) Stańczak, A., Rzeszowska-Modzelewska, K., and Lewgowd, W. Determination of the lipophilicity of pyrimido[5,4-c]quinoline derivatives by reversed-phase thin-layer chromatography. Part 1. Lipophilicity of pyrimido[5,4-c]quinolin-4(3H)-ones and 1,2,3,4-tetrahydropyrimido[5,4-c]quinolin-2,4-diones. Journal of Planar Chromatography – Modern TLC. 2002, 15 (3), 169–176. DOI: 10.1556/JPC.15.2002.3.2
(17) Al-Sha’Alan, N. Antimicrobial Activity and Spectral, Magnetic and Thermal Studies of Some Transition Metal Complexes of a Schiff Base Hydrazone Containing a Quinoline Moiety. Molecules. 2007, 12 (5), 1080–1091. DOI: 10.3390/12051080
(18) Birkholz, D. A., Coutts, R. T., Hrudey, S. E., Danell, R., and Lockhart, W. Aquatic toxicology of alkyl-quinolines. Water Research. 1990, 24 (1), 67–73. DOI: 10.1016/0043-1354(90)90066-F
(19) Birkholz, D. A., Coutts, R. T., Hrudey, S. E., Danell, R., and Lockhart, W. Aquatic toxicology of alkyl-quinolines. Water Research. 1990, 24 (1), 67–73. DOI: 10.1016/0043-1354(90)90066-F
(20) Korotkova, E., Avramchik, O., Angelov, T., and Karbainov, Y. Investigation of antioxidant activity and lipophilicity parameters of some preservatives. Electrochimica Acta. 2005, 51 (2), 324–332. DOI: 10.1016/j.electacta.2005.04.031
(21) Бражко О. А., Омельянчик Л. О., Коваленко Д. С., Завгородний М. П. Біологічна активність похідних 2- та 4-гідразинохінолінів / Запорізький державний університет, Вісник ЗНУ. Фізико-метаматичні науки. Біологічні науки. 2004, 2, 108-112.
ISSN 
