Вплив ендоксану на імунну систему щурів
Анотація
Циклофосфамід – цитостатичний препарат, який широко застосовується при лікуванні онкологічних, аутоімунних захворювань, використовується для профілактики відторгнення трансплантатів, також його використання викликає загальний імунодефіцитний стан. Але зараз випускається аналог циклофосфаміду – ендоксан, застосування якого для викликання імунодефіциту в літературі мало описане. Тому метою нашої роботи став підбір доз ендоксану, активною речовиною якого є циклофосфамід, для отримання оптимальної імуносупресії. Експерементальні досліди з тваринами проведені з дотриманням Закону України №3447-IV «Про захист тварин від жорстокого поводження», Європейської конвенції по захисту хребетних тварин, які використовуються з експериментальною та іншою науковою метою». Усі досліди проводили на білих нелінійних щурах масою 390-430 г на момент відбору. Для моделювання імуносупресії в дослідних групах використовували протипухлинний засіб «Ендоксан», порошок для приготування розчину для ін'єкцій 200 мг, виготовлений фірмою «Baxter Oncology GmbH» (Німеччина), його вводили внутрішньочеревно самцям щурів. Для цього було сформовано 4 групи тварин: 1) контроль; 2) доза 50 мг / кг (у 2 рази); 3) доза 100 мг / кг; 4) доза 150 мг / кг. Тварин обстежували на 22 добу. Згідно з отриманими експериментальними даними доза ендоксану 100 мг/кг може розглядатися як мінімально достатня доза цього препарату, яка дозволяє досягти стану імуносупресії у нелінійних щурів за такими критеріями, як статистично вірогідне зниження ваги тимусу та селезінки, зміна морфології тимусу, лейкопенія і лімфопенія, а також зниження фагоцитарної активності циркулюючих нейтрофілів. При дозі 150 мг/кг у тимусі відбувалося майже повне апоптотичне спустошення основної паренхіми органа із заміною її на жирову та сполучну тканину. Доза препарату ‒ 50мг/кг ендоксану індукує нестійку імуносупресію.
Посилання
(1) Кащенко, С. А. Экспериментальное Изучение Крыс После Воздействия Циклофосфаном. Проблеми остеології 2001, 4 (1-2), 69–70.
(2) Мнек, Т. А.; Воейкова, И. М.; Юдина, О. Ю.; Мосиенко, В. С.; Шинкаренко, Л. Н.; Савцова, З. Д. Влияние Имуномодулятора из Lactobacillus delbrueckii на Терапевтическую Эффективность Циклофосфамида у Мышей с Карциномой Льюис. Экспериментальная онкология 2000, 22, 211–214.
(3) Кащенко, С. А.; Бобрышева, И. В. Особенности Гистологического Строения Белой Пульпы Селезенки Крыс в Разные Периоды Постнатального Онтогенеза в Условиях Экспериментальной Иммуносупрессии. Журнал Гродненского государственного медицинского университета 2014, 1, 51–54.
(4) Князева, О. А.; Уразаева, С. И.; Григорьевна, И. К.; Саптарова, Л. М.; Газдалиева, Л. М.; Муринов, Ю. И. Антииммуносупрессивное Действие Глюконатов 3d-Металлов при Экспериментальном Иммунодефиците. Казанский медицинский журнал 2018, 99 (2), 255–259. https://doi.org/10.17816/KMJ2018-255.
(5) Бобрышева, И. В. Морфологические Особенности Белой Пульпы Селезенки Крыс в Условиях Экспериментальной Иммуносупрессии. Молодий вчений. 2015, 2(17),
581-585.
(6) Бобрышева, И. В. Изменения Ультраструктуры Тимуса Белых Крыс После Введения Циклофосфамида. Вестник ВГМУ. 2013, 12(4), 63-69.
(7) Мерзляк, Е. М. Исследование Долгосрочного Эффекта Высоких Доз Циклофосфамида на Репертуар Т-клеточных Рецепторов T-лимфоцитов Периферической Крови у Пациентов с Аутоиммунными Васкулитами. Вестник РГМУ. 2017, 5, 74-80.
(8) Akhter, J., Yao, P., Johnson, L. A., Riordan, S. M., Morris, D. L. A New Peritoneal Carcinomatosis Model in Cyclosporine Immunosuppressed Rats. Anticancer Res. 2008, 28 (1А), 105–109.
(9) Ukpo, G. Evaluation of the Haematological and Biochemical Effects of Averon®, a Herbal Formulation, against Cyclophosphamide-Induced Immunomodulated Male Rats. Int. J. Pharm. Sci. Res. 2013, 4(9), 3556–3562.
(10) Lee, H. Y.; Park, Y. M.; Kim, J.; Oh, H. G.; Kim, K. S.; Kang, H. J.; Kim, R. R.; Kim, M. J.; Kim, S. H.; Yang, H. J.; et al. Orostachys Japonicus A. Berger Extracts Induce Immunity-Enhancing Effects on Cyclophosphamide-Treated Immunosuppressed Rats. Biomed Res. Int. 2019, 2019 (1), 1–9. https://doi.org/10.1155/2019/9461960.
(11) Mohamed, W. A. Can Lactoferrin Modulate the Immunostimulant Activity of Levamisole in Rats Immunosuppressed by Cyclophosphamide? J. Clin. Exp. Investig. 2014, 5 (1), 48-53. https://doi.org/10.5799/ahinjs.01.2014.01.0358.
(12) Шухтин, В. В.; Гоженко, А. И.; Левицкий, А. П.; Шухтина, И. Н; Влияние Квертулина на Биохимические Показатели Сыворотки Крови Крыс с Иммунодефицитом. Дерматологія та венерологія. 2013, 3(61), 38-44.
(13) Піняжко, О. Р. Експериментальне Відтворення Імунодефіциту у Щурів. Актуальні проблеми сучасної медицини. 2008, 8(4), 123-127.
(14) Цвіліховський, М. І.; Береза, В. І.; Січкар, В. С.; Голопура, С. І.; Грушанська, Н. Г.; Скиба, О. О.; Лазаренко, П. В.; Руденко, А. А.; Якимчук, О. М. Внутрішні Незаразні Хвороби Тварин; Аграрна освіта: Київ, 2014.
(15) Амінов, Р. Ф.; Фролов, О. К.; Федотов, Є. Р. Спосіб визначення фагоцитарної активності нейтрофілів. 116579, 2018.
(16) Золотарев, А. Г.; Пименов, Е. В.; Девришов, Д. А. Световая Микроскопия Микроорганизмов; Агровет: Москва, 2013.
(17) Коржевский, Д. Э.; Гиляров, А. В. Основы гистологической техники. СпецЛит: СПб, 2010.
(18) Суфияров, И. Ф.; Шафиков, Р. М.; Юлдашев, М. Т. Экспериментально-морфологическое Обоснование Применения Циклофосфамида для Профилактики Послеоперационных Перитонеальных Спаек. Пермский медицинский журнал, 2008, 15(3), 128-132.
(19) Смирнов, О. Н.; Инчина, В. А.; Зорькина А. В. Экспериментальное Обоснование Миелопротекторного Действия Мексидола. Российский онкологический журнал, 2000, 5, 25–27.
(20) Нестерова, И. В.; Колесникова, Н. В.; Чудилова, Г. А.; Ломтатидзе, Л. В.; Ковалева, С. В.; Евглевский, А. А. Нейтрофильные Гранулоциты: Новый Взгляд на «Старих Игроков». Иммунология, 2015, 4, 257-265
(21) Хаитов, Р. М.; Пащенков, М. В.; Пинегин, Б. В. Роль Паттернраспознающих Рецепторов во Врождённом и Адаптивном Иммунитете. Иммунология, 2009, 1, 66-76.
(22) Кащенко, С. А.; Ерохина, В. В. Ультрамикроскопические Изменения Паращитовидных Желез Крыс После Коррекции Циклофосфан-индуцированной Иммуносупрессии Имунофаном. Український морфологічний альманах, 2014, 12(1), 61-64.
ISSN 
