Гостра токсичність та гіпоглікемічна активність 7-хлоро-4-тіозаміщених хіноліну
Анотація
Сьогодні дуже гостро стоїть питання пошуку нових фармакологічних препаратів для лікування цукрового діабета. Це зумовлено хронічним перебігом цього захворювання й потребою вживати цукрознижуючі препарати протягом усього життя. Зараз на фармацевтичному ринку представлені різні гіпоглікемічні засоби, і пріорітетним є питання безпечності їх застосування. У статті наведені результати дослідження активності 4-тіо-7-хлоропохідних хіноліну як потенційних гіпоглікемічних препаратів. Гіпоглікемічну активність визначали з використанням глюкометра One Touch Ultra Plus Flex. Підхід до визначення глюкози цим методом базується на реакції глюкози, яка міститься в пробі крові, із флавінаденіндинуклеотидзалежною глюкозодегідрогеназою в тест-смужці, з утворенням невеликого електричного струму. За силою цього струму обчислюється рівень глюкози в сироватці крові. Високий рівень гіпоглікемічної активності при внутрішньошлунковому введенні виявляв натрій 3-(7-хлорохінолін-4-ілтіо)пропіонат, який достовірно знижував рівень глюкози на 18,1% порівняно з базовим рівнем та іншими сполуками. 2-(7-хлорохінолін-4-ілтіо)пропанова та 2-ацетамідо-3-(7-хлорохінолін-
4-ілтіо)пропанова кислоти практично не впливали на рівень глюкози в крові. Уведення сполуки 3 3-(7-хлорохінолін-4-ілтіо)пропіонової кислоти експериментальним тваринам призвело до зростання показника на 19,6% відносно базового рівня глюкози. Визначено гостру токсичність 4-тіо
7-хлорзаміщених хіноліну за експрес-методом Прозоровського. Речовини вводили одноразово внутрішньоочеревинно у вигляді тонкої водної суспензії у фізіологічному розчині (стабілізатор – Твін 80) або у вигляді розчину в об’ємі не більше 1 мл. Проаналізовано залежність між структурою досліджуваних сполук і їх токсичністю. Установлено, що середньолетальна доза (ЛД50) цих сполук коливається в межах від 200-800 мг/кг, і за ступенем токсичності їх віднесено до малотоксичних (IV клас токсичності).
Посилання
(1) Group, I. D. A. Update of mortality attributable to diabetes for the IDF Diabetes Atlas: Estimates for the year 2013. Diabetes Research and Clinical Practice 2015, 109, 461–465. DOI:10.1016/j.diabres.2015.05.037.
(2) Balabolkin, M.I. Diabetes. 2000, 471. ISBN 5-225-04591-X.
(3) Kalapko, O. N.; Shtrygol`, S. Y.; Paponov, B. V.; and L’Vov, S. V. (2014) Acute toxicity and the hypoglycemic action of N,N΄-(ethane-1,2-dyyil)bis(quinoline-2-carboxamide). Klìnìčna farmacìâ 2014, 18, 41–45. https://doi.org/10.24959/cphj.14.1303.
(4) Kekalainen, P.; Sarlund, H.; Pyorala, K.; and Laakso, M. Hyperinsulinemia cluster predicts the development of type 2 diabetes independently of family history of diabetes. Diabetes Care 1999, 22, 86–92. https://doi.org/10.2337/diacare.22.1.86.
(5) Shchegol, I. M. Diabetes. Nursing 2019, 52–54. doi 10.11603/2411-1597.2019.1.9989.
(6) Barr, R. G.; Nathan, D. M.; Meigs, J. B.; Singer, D. E. Tests of Glycemia for the Diagnosis of Type 2 Diabetes Mellitus. Annals of Internal Medicine 2002, 137, 263. https://doi.org/10.7326/0003-4819-137-4-200208200-00011.
(7) Olokoba, A. B., Obateru, O. A., and Olokoba, L. B. Type 2 Diabetes Mellitus: A Review of Current Trends. Oman Medical Journal 2012, 27, 269–273. doi: 10.5001/omj.2012.68.
(8) Clark, C. M., Fradkin, J. E., Hiss, R. G., Lorenz, R. A., Vinicor, F., and Warren-Boulton, E. Promoting Early Diagnosis and Treatment of Type 2 Diabetes. Jama 2000, 284, 363. https://doi.org/10.1001/jama.284.3.363.
(9) Ong, K. L., Cheung, B. M., Wong, L. Y., Wat, N. M., Tan, K. C., and Lam, K. S. Prevalence, Treatment, and Control of Diagnosed Diabetes in the U.S. National Health and Nutrition Examination Survey 1999–2004. Annals of Epidemiology 2008, 18, 222–229. https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2007.10.007.
(10) Lukyanchuk, V. D. Toxicometry of drugs at the preclinical stage: state of the problem, discussion aspects (literature review). Modern problems of toxicologists 1998, 2, 12–14. DOI 10.33273/2663-4570. ISSN 1609-0470.
(11) Zakharov, A. V., Lagunin, A. A., Filimonov, D. A., and Poroikov, V. V. Quantitative Prediction of Antitarget Interaction Profiles for Chemical Compounds. Chemical Research in Toxicology 2012, 25, 2378–2385. https://doi.org/10.1021/tx300247r.
(12) Labenskaya, I. B., Veres, G. M Аcute toxicity of N-acyl S-(2-methylchinolin-4-il) -L-cystine derivatives. Zaporizhzhya National University 2016, 2, 168-175
(13) Brazhko, A., Zavgorodniy, M., Karpun, E., Brazhko, E., Romanenko, Y., and Bogdan, A. Chemometric methods for research of biological activity of quinoline derivatives. ScienceRise 2019, 1, 36–42. DOI: 10.15587/2313-8416.2019.155424.
(14) Brazhko, O. A., Zavgorodniy, M. P. Modern aspects of creating of drugs based QuS-program development. LAP LAMBERT Academic Publishing. 2018.
(15) Brazhko O. A., Zavgorodniy M. P., Lagron A. V., Kornet M. M., Dobrodub I. V., Syntesis and biological activity of derivatives (2-methyl (phenyl)-6-R-quinolin-4-yl-sylfanyl) carboxylic acid. Science Review. 2018, 7, 8-10. http://archive.ws-conference.com/synthesis-and-biological-activity-of-derivatives-2-methyl-phenyl-6-r-quinolin-4-yl-sulphanyl-carboxylic-acids/.
(16) Omelyanchik L. O., Brazhko O. A., Labenskaya I. B., Zavgorodniy M. P., Petrusha Yu. Yu. Biological activity and physicochemical properties N-acid derivatives
S-(2-methylquinolin-4-yl)-L-cysteine. Zaporozhye: Zaporizhzhya National University, 2018, 211.
(17) Zapadnyuk, I. P., Zapadnyuk, V. I., Zachariah, E. A. Laboratory animals. Breeding, keeping, use in experiment 1998, 3, 383.
(18) Prozorovsky, V. B. Tabular express method for determining average effective measures of impact on biological objects. Toxicological Bulletin. 1998 1, 28-32.
(19) Stefanov O. V., editor. Pre-clinical study of drugs (methodical recommendation). Kyiv: Avitsena; 2001 Ukrainian.
(20) European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. Strasbourg: Council of Europe, 1986, 123, 51. http://www.arsal.ro/wp-content/uploads/2017/02/ETS-123-1.pdf.
(21) General Ethical Principles of Animal Experiments, Endocrinology. 2003, 8, 142-145.
(22) Sidorov, K. K. On the classification of toxicity of poisons in parenteral routes of administration. Toxicology of new industrial chemicals. 1973, 13, 47-51.
ISSN 
